近日(11月29日),ibio更新了其新冠疫苗候选ibio-202项目情况,并表示该候选疫苗可能对最新出现的新冠变异株奥密克戎(omicron,b.1.1.529)有效。

2021年11月26日,who新冠病毒进化技术咨询小组将奥密克戎定义为“关切变异株”(variant of concern)。29日,who表示奥密克戎毒株在全球范围造成感染病例激增的风险“非常高”(very high),并可能给部分地区带来“严重后果”。

根据who信息,奥密克戎高度突变,且在关键的s蛋白基因上发生了30处以上的变异,其中许多变异位于rbd和n端结构域。目前已知新冠病毒s蛋白介导了病毒与宿主细胞受体ace2的结合,因此s蛋白是疫苗设计的主要靶蛋白。已上市的疫苗中,多选用全长s蛋白或s蛋白的rbd作为抗原靶标。有科学家担心,奥密克戎在s蛋白上的高度变异会影响目前疫苗的效果。

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斯坦福大学冠状病毒抗病毒和耐药性数据库(coronavirus antiviral &resistance database, outbreak info.)

ibio董事长兼ceo tom isett表示:“奥密克戎的出现加强了我们的信念,即需要下一代疫苗开发策略,而我们的策略所针对的是基因上更保守核的衣壳蛋白(nucleocapsid,n蛋白),而不是可变的s蛋白。”

n蛋白

新冠病毒是不分节段的单股正链rna病毒,编码两个开放阅读框(orf1a和orf1b),四种结构蛋白(s、e、m和n蛋白)以及9种辅助蛋白。其中,n蛋白是病毒粒子的核心成分,它的核心功能是与病毒基因组rna结合,将rna包装成核糖核蛋白(rnp)复合体。

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此外,n蛋白还在病毒mrna转录和复制中发挥重要作用,并参与免疫调节。有研究报道n蛋白可以与双链rna结合而具有rnai抑制活性,可以对抗宿主rnai介导的抗病毒反应。同时,n蛋白还可诱导感染后的体液和细胞免疫应答,使其成为早期快速诊断和疫苗研发的关键靶标。

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ibio-202

ibio-202是一款以n蛋白为靶点的新冠亚单位候选疫苗。

该公司认为,n蛋白是下一代新冠疫苗的重要目标,原因有几个包括n蛋白在感染期间可以大量表达,包含多个免疫原性表位。n蛋白比s蛋白更加保守,因此新的变异不太可能逃离疫苗保护。研究表明在刺激依赖抗体的自然杀伤细胞激活方面,n蛋白似乎比s蛋白更有效,这是新冠病毒逃逸适应性免疫反应的关键因素。

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2020年11月,ibio开始探索基于n蛋白的新冠疫苗方案。

2021年7月,ibio宣布临床前研究获得阳性结果,证明ibio-202可以产生强大的抗原特异性记忆t细胞反应。
2021年9月,ibio向fda递交了ibio-202的pre-ind数据包。预计fda将在明年1月做出答复。

受到市场对奥密克戎的担忧情绪影响,ibio股价在消息发布后大涨近30%。

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参考资料:
1.  https://ir.ibioinc.com/news-events/press-releases/detail/176/omicron-variant-underscores-need-for-new-covid-vaccine
2. bai z, cao y, liu w, li j. the sars-cov-2 nucleocapsid protein and its role in viral structure, biological functions, and a potential target for drug or vaccine mitigation. viruses. 2021 jun 10;13(6):1115. doi: 10.3390/v13061115. pmid: 34200602; pmcid: pmc8227405.

本文摘自---佰傲谷bio valley

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